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中国学者发现儿童颅内恶性室管膜瘤新型靶向治疗方法
2020年11月20日 19:51   来源:中新网菲律宾金沙国际游戏  

  中新网菲律宾金沙国际游戏新闻11月20日电( 孙国根陈静)记者20日获悉,复旦大学附属儿科医院神经外科主任李昊教授、余建忠主治医师临床科研团队,联合中国科学院李林团队、耶鲁大学吴殿青团队经多年研究,首次发现人体细胞内的“CXorf67蛋白”可以作为儿童颅内恶性肿瘤PFA型室管膜瘤使用PARP抑制剂的一个重要生物标志物,并证实PARP抑制剂联合放疗是治疗该肿瘤的有效手段,该成果对开辟新的靶向药物治疗儿童颅内PFA型室管膜瘤有重大意义。日前最新一期国际著名学术期刊《细胞》子刊《癌症》(《Cancer Cell》)刊登了这一研究。

 

 

  李昊介绍,室管膜瘤是儿童颅内常见的脑肿瘤,好发于小脑,其中以PFA亚型的发病率及恶性程度为最高,主要发生在平均年龄为3岁的儿童中,约40%不可治愈。目前对该肿瘤治疗以手术和放疗为主,但一直缺乏有效的化疗药物,尤其是三岁以下的婴幼儿,因无法接受放疗,术后整体预后较差,因此寻找到有效的靶向性的治疗药物成为世界神经外科学界治疗该型肿瘤的希望。

  据悉,CXorf67蛋白位于人体染色体某特定部位,该蛋白在绝大多数的细胞和组织中均不表达或表达极低,但研究发现该蛋白在PFA型室管膜瘤中却普遍高表达。为搞清楚这一问题,科研团队前期在研究信号调控DNA损伤修复时,通过磷酸化质谱方法,鉴定到CXorf67蛋白可能参与了DNA损伤修复。于是,研究人员首先通过生物信息学分析,发现CXorf67蛋白高表达的细胞对DNA损伤试剂(一种靶向药物)更加敏感;后来,研究团队进一步通过免疫沉淀-质谱分析,发现CXorf67蛋白可能结合的蛋白中含一系列DNA损伤修复相关蛋白质。团队后续采用激光微损伤、染色质分离等实验研究方法,发现CXorf67蛋白是一个DNA损伤响应蛋白。进一步实验研究发现CXorf67蛋白与DNA损伤修复过程有重要关系,该蛋白抑制了DNA损伤修复。

  据了解,PARP抑制剂是一种可治疗多种恶性肿瘤的药物,它利用协同致死原理杀死癌细胞:PARP抑制剂可以阻断DNA单链断裂时的修复过程,由于DNA复制时产生双链,如果肿瘤细胞的同源重组出现双向DNA修复缺陷就会导致细胞死亡,而正常的细胞因有完整的双向DNA修复保护,所以不会被杀死;从而达到杀灭肿瘤细胞而不影响正常细胞的精确靶向治疗的目的。最终团队研究人员通过建立PFA型室管膜瘤原代细胞系和人源肿瘤异种移植模型等实验,发现CXorf67蛋白高表达导致的双向DNA修复抑制,会增强PFA型室管膜瘤恶性细胞对PARP抑制剂的敏感性(有效性),与放疗联用,PARP抑制剂的作用效果更加显著。而CXorf67蛋白作为一个重要的生物标志物,可以用于临床指导颅内PFA型室管膜瘤采用PARP抑制剂的靶向性治疗。

  李昊表示  本研究成果希望尽快投入临床运用,让许多仍处在无助中的术后患儿家庭看到希望。


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编辑:陈静  

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